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• Neue Behandlungsmöglichkeit für kindliche Hirntumore

  Viele Betroffene müssen mit schweren Langzeitfolgen der aggressiven Therapien bei Medulloblastomen leben. Dringend benötigt werden zielgerichtete Therapien, die nur Tumorschwachstellen angreifen und normales Gewebe verschonen. Forschende um Daniel Merk vom Hertie-Institut für klinische Hirnforschung am Universitätsklinikum Tübingen haben eine solche Schwachstelle im Erbgut einer Untergruppe des Medulloblastoms gefunden.

  Hirntumore sind nach den Leukämien die zweithäufigsten Krebserkrankungen im Kindesalter. Das Medulloblastom, eine aggressive Form von Hirntumoren, entsteht im Bereich des Kleinhirns, das unter anderem für die Bewegungskoordination verantwortlich ist. Neueste molekulargenetische Untersuchungen am Erbgut dieser Tumore konnten zeigen, dass es sich hierbei tatsächlich um vier unterschiedliche Krebserkrankungen handelt. Eine Untergruppe der Medulloblastome zeigt eine hohe Aktivität des Sonic Hedgehog (SHH)-Signalwegs. Diese Tumore können bei Erwachsenen durch den Einsatz von SHH-Inhibitoren, also Hemmstoffen, bereits behandelt werden. Da der SHH-Signalweg während der kindlichen Entwicklung in unterschiedlichen Geweben eine wichtige Rolle spielt, können diese Medikamente bei der Behandlung von Kindern aufgrund einer Vielzahl systemischer Nebenwirkungen jedoch nicht zum Einsatz kommen. Neue zielgerichtete Therapien für das SHH-Medulloblastom werden daher dringend benötigt, um vor allem den jüngsten Patienten eine schonendere und effektivere Behandlung zu ermöglichen.

  CRISPR-Genschere identifiziert Schwachstellen im Tumor

  Das Team um Daniel Merk am Hertie-Institut für klinische Hirnforschung in Tübingen nutzt neuartige molekulargenetische Untersuchungen, um Schwachstellen im Erbgut von Tumoren zu identifizieren, die als Ansatzpunkt für neuartige Therapieverfahren dienen können. Eines der wichtigsten Werkzeuge ist die CRISPR-Genschere, mit deren Hilfe sich alle Gene im Erbgut einer Tumorzelle ausschalten lassen. In geeigneten Modellsystemen können die Forschenden mithilfe von CRISPR schnell eine Aussage darüber treffen, welche Gene für einen Tumor besonders wichtig sind. „Mit Hilfe dieser Technologie können wir direkt verfolgen, was passiert, wenn wir dem Tumor ein Gen nach dem anderen wegnehmen", erklärt Studienleiter Daniel Merk. „Somit können wir direkt priorisieren, welche Gene vermutlich ein lohnenswerter Ansatzpunkt für neuartige Therapien sind."

  Epigenetische Regulatoren als Schlüssel zum Erfolg

  Die Ergebnisse zeigen, dass Tumorzellen aus SHH-Medulloblastomen besonders abhängig sind von sogenannten epigenetischen Regulatoren – das sind molekulare Werkzeuge der Zelle, die die Verpackung des Erbguts kontrollieren und somit einen direkten Einfluss darauf haben, wie sich die Tumorzellen verhalten. Manche dieser Regulatoren, wie etwa das Gen DNMT1, können durch Medikamente in ihrer Funktion eingeschränkt und somit inhibiert werden.

  Die Analyse von Tumormaterial von Patienten mit einem SHH-Medulloblastom zeigt, dass das Gen DNMT1 einen direkten Einfluss auf den Krankheitsverlauf hat: Je aktiver DNMT1 in den Tumoren ist, desto geringer sind die Heilungschancen. Weitere Untersuchungen im Labor liefern dafür eine Erklärung. Obwohl DNMT1 kein direkter Teil des SHH-Signalwegs ist, spielt es in der Signalübertragung dennoch eine wichtige Rolle – schaltet man DNMT1 ab, wird auch der SHH-Signalweg gestört.

  Kombinationstherapie zeigt vielversprechende Ergebnisse

  Zur weiteren Untersuchung haben die Forscher in Tierversuchen mit Mäusen gearbeitet, die genetisch so verändert wurden, dass sie ein SHH-Medulloblastom entwickeln. Tatsächlich hemmen sowohl SHH-Inhibitoren als auch DNMT1-Inhibitoren das Wachstum der Tumore. Das Überraschende: Mäuse, die beide Medikamente erhielten, zeigten den größten Behandlungserfolg. Dieser synergistische Effekt beider Medikamente konnte von den Krebsforschern auch in speziellen Kulturen von humanen SHH-Medulloblastomen nachgewiesen werden.

  DNMT1-Inhibitoren werden bereits in der Klinik zur Behandlung bestimmter Leukämien bei Kindern angewendet und zeigen im Gegensatz zu SHH-Inhibitoren bei jungen Patienten keine gravierenden Nebenwirkungen. Die Krebsforscher hoffen daher, dass ihre Ergebnisse einen neuen Ansatzpunkt zur Behandlung der jüngsten Patienten mit SHH-Medulloblastomen bieten. Auch ältere Patienten, bei denen SHH-Inhibitoren sicher angewendet werden können, könnten in Zukunft von einer möglichen Kombinationstherapie beider Medikamente profitieren.

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  Konstanze Adam, Stiftungskommunikation, Presse- und Öffentlichkeitsarbeit Wilhelm Sander-Stiftung 
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  Quellen: idw-online.de, Wilhelm Sander-Stiftung
   

   

• Kinder- und Jugendärzt*innen äußern erhebliche Bedenken gegenüber der neuen Stillleitlinie

  Dr. Stefan Trapp, Vizepräsident des BVKJ, betont: „Mit der neuen Leitlinie weichen wir jetzt nicht nur von bisher gültigen gut begründeten Empfehlungen in Deutschland ab, sondern begeben uns in einen Widerspruch mit den konsentierten Empfehlungen der meisten europäischen Länder. Eine ausreichende Evidenzbasis für einen so weit gehenden Schritt besteht nach unserer Überzeugung nicht, da gemäß der GRADE-Methodik die Evidenz für ausschließliches Stillen in den ersten sechs Monaten nur als sehr niedrig bewertet wurde. Änderungen hätten hochwertigere populationsbezogene Studien aus industrialisierten Ländern bedurft.“

  Dr. Anke Steuerer, Vizepräsidentin des BVKJ, ergänzt: „Die starre Empfehlung erst ab dem siebten Lebensmonat Beikost zu füttern, wird der individuellen Entwicklung der Säuglinge nicht gerecht. Manche Kinder sind im fünften Monat bereit für den Beikostbeginn – dieser sollte ihnen dann auch nicht vorenthalten werden. Wir bedauern, dass durch die strikte Regelung unnötiger psychosozialer Druck auf Familien ausgeübt wird und eine erhebliche Verunsicherung in den Familien entsteht. Zusätzlich werden in der neuen Leitlinie die aktuellen Lebenswirklichkeiten der Familien in Deutschland und die Versorgung der Kinder mit Mikronährstoffen wie Vitamin B12 bei nicht ausreichender Beikostgabe nicht angemessen berücksichtigt.“

  Dr. Irena Neustädter, Vorstandsmitglied der Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie (GPA), formuliert klar: „Die neue Empfehlung, in den ersten sechs Lebensmonaten ausschließlich zu stillen, ist kontraproduktiv im Sinne der Allergieprävention und begibt sich in offenkundigen Widerspruch zu den Empfehlungen der AWMF-S3-Leitlinie ‚Allergieprävention‘.“

  Der BVKJ verweist daher ausdrücklich auf die Formulierung in dem der Leitlinie angefügten Sondervotum des BVKJ. Darin empfiehlt er eine Formulierung, die dem Wortlaut der S3-Leitlinie ‚Allergieprävention‘ entspricht: „Für den Zeitraum der ersten vier bis sechs Monate soll nach Möglichkeit ausschließlich gestillt werden. Auch mit Einführung von Beikost soll weitergestillt werden.“

  BVKJ-Pressemitteilung

   

   

• Salzhaltiges Nasenspray kann nächtliche Atemstörung lindern

  Nächtliche Atemstörungen bzw. das obstruktive Schlafapnoesyndrom (OSAS) ist im Kindesalter häufig und mit erheblichen Begleiterkrankungen verbunden. OSAS ist eine Erkrankung, bei der die oberen Atemwege während des Schlafs teilweise oder vollständig blockiert werden, was zu Atemaussetzern führt. Sie ist eine häufige Ursache für Schlafstörungen, Schnarchen, Verhaltensauffälligkeiten und andere gesundheitliche Beeinträchtigungen bei Kindern. Bis zu 12% der Kinder sind davon betroffen.

  Die Adenotonsillektomie (Entfernung der Rachen- und Gaumenmandeln) verbessert i.d.R. die Beschwerden und in der Folge die Lebensqualität. Da die Operation mit Kosten und auch mit Risiken verbunden ist, sind nicht-operativen Behandlungsmethoden zur Linderung der Symptome von Interesse.

  In der in JAMA Pediatrics veröffentlichten Studie „Intranasale Behandlungen bei Kindern mit schlafbezogenen Atmungsstörungen“ ("Intranasal Treatments for Children With Sleep-Disordered Breathing“) führten Forscher*innen überprüften die Wissenschaftler*innen die Wirksamkeit von intranasalen Kortikostteroiden im Vergleich zu Kochsalzlösung bei Kindern mit obstruktiven schlafbezogenen Atmungsstörungen.

  An der Studie nahmen 139 Kinder im Alter von 3 bis 12 Jahren teil, die sechs Wochen lang mit Kochsalzlösung behandelt wurden. Bei 41 dieser 139 Kinder (29,5%) verschwanden die Symptome. Dreiundneunzig Kinder, bei denen die Beschwerden weiter bestanden, wurden zufällig in zwei Untergruppen aufgeteilt: 47 Kinder erhielten intranasales Mometasonfuroat (entzündungshemmendes Medikament aus der Gruppe der Kortikosteroide), 46 Kinder setzten die Kochsalzlösungstherapie fort.

  Kochsalzlösung vs. Steroide in den Gruppen mit anhaltenden Symptomen

  Die Ergebnisse zeigten eine vergleichbare Symptomlinderung nach den folgenden sechs Wochen intranasaler Behandlung. Bei 16 von 45 Kindern (35,6 %) in der Gruppe mit intranasalen Steroiden und bei 16 von 44 Kindern (36,4 %) in der Gruppe mit fortgesetzter Kochsalzlösungstherapie klangen die Symptome ab.

  Zwölf Wochen nach Beginn der Behandlungsphase wurde eine anhaltende Symptomremission bei neun von 45 Patienten (20,0%) in der Gruppe mit intranasalen Steroiden und bei 15 von 42 Patienten (35,7%) in der Kochsalzlösungsgruppe berichtet. Dieser Trend sprach zwar für die Kochsalzlösung, war aber aufgrund der geringen Stichprobengröße statistisch nicht signifikant.

  Die Hauptautorin der Studie und Kinderpneumologin und Schlafmedizinerin am Monash Children’s Hospital und der Kinderklinik der Monash University, außerordentliche klinische Professorin Gillian Nixon, erklärte, die Ergebnisse würden Ärzt*innen helfen, die große Anzahl von Kindern mit schlafbezogenen Atemproblemen besser zu behandeln und möglicherweise die langen Wartelisten für spezialisierte Therapien zu verkürzen.

  „Wir wissen, wie wichtig Schlaf für die Gesundheit und Entwicklung von Kindern ist, und wir wissen jetzt, dass ein einfaches Nasenspray mit Kochsalzlösung der Schlüssel zu einem besseren Schlaf sein könnte“, so Professorin Nixon.
  „Kochsalzlösung-Nasensprays sind in der Apotheke erhältlich und können für viele Kinder einen echten Unterschied machen, sodass sie besser schlafen können – ganz ohne Kortisonsprays oder Operationen, die mit einem höheren Risiko für Nebenwirkungen, höheren Kosten und längeren Genesungszeiten verbunden sind.“

  „Das sind großartige Neuigkeiten für Eltern und Familien. In Absprache mit dem Kinder- und Jugendarzt können Familien evtl. eine 12-wöchige Kochsalzlösungstherapie in Betracht ziehen, um häufige Symptome der obstruktiven Schlafapnoe zu lindern, bevor sie sich an einen Spezialisten wenden und eine Operation in Erwägung ziehen.“

  Quellen: medicalXpress, Monash University, JAMA Pediatrics